珠海网站建设公司哪家好（阿尔茨海默症专家排名）研究阿尔兹海默症的大学，

导读阿尔茨海默病被称为最昂贵的疾病除了需要高昂的药物费用，还需要雇佣专业保姆护理目前国际上并未发现有效的治疗手段，预防和护养占主流为了攻克阿尔茨海默病，从 1998 年起至今，全球累计研发投入超过 6000 亿

美元，据不完全统计，公开宣布的研发失败至少有 154 次随着人类寿命的延长和老龄化进程的加速，阿尔茨海默病成为全球最为重要的公共卫生问题之一近十几年来，淀粉样蛋白假说是目前阿尔茨海默病致病机理研究最具影响力的假说。

科学家们在该假说方面取得了一些进展，但进展十分缓慢谁都没想到的是，Science 发表了一篇历时 6 个月的调查报告，称 2006 年在 Nature 发表的一篇关于阿尔茨海默病的开创性论文存在学术不端行为。

那是一篇被引用 2300 多次论文，也是本世纪被引用最多的阿尔茨海默病研究之一后续几乎所有的研究，都以此为本，投入大量人力和研究经费，对抗这个让千万家庭受苦的世纪疾病，医学的进步被误导而耽误了数十多年2024 年 3 月 20 日，

厦门大学医学院脑科学中心赵颖俊团队在 Neuron （神经科学顶级期刊）发表了题为 P-tau217 correlates with neurodegeneration in Alzheimer’s disease, and targeting p-tau217 with immunotherapy ameliorates murine tauopathy 的文章。

Tau 是一种微管相关蛋白，在神经元中表达，调节微管聚合和稳定性中枢神经系统中 tau 蛋白的异常聚集可导致神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）本研究结果表明针对 p-tau217 的免疫治疗是一种有效的策略。

，可以干预 tau 蛋白疾病小鼠模型（PS19）中的相关病理和神经退行性病变，而且副作用很小，是 AD 相关神经性退行疾病的潜在治疗靶点。

图 1. 相关研究（图源：Neuron）主要研究内容1. P-tau217 与 AD 患者脑萎缩和认知障碍相关首先，该团队开发了一种针对 p-tau217 的单克隆抗体（mAb2A7），mAb2A7 能够特异性识别人类 p-tau217，并且具有较高的亲和力。

随后，他们评估了 p-tau217 与 AD 之间的关系与先前的报道一致，他们观察到与非痴呆对照组相比，AD 患者脑脊液和血浆样本中的 p-tau217 水平显著升高，并且脑脊液 p-tau217 水平与内侧颞叶萎缩（MTA）评分呈正相关，与 AD 患者最小精神状态检查（MMSE）评分呈负相关。

总之，这些结果表明，p-tau217 与 AD 进展过程中的脑萎缩、认知障碍和淀粉样蛋白形成密切相关。

图 2. P-tau217 在 AD 患者中升高且与脑萎缩和认知障碍相关（图源：Neuron）2. mAb2A7 降低 tau 病理、聚集和传播能力既然 mAb2A7 能够特异性靶向 p-tau217，那么其对 tau 蛋白疾病具有怎样的影响呢？

研究人员给小鼠疾病模型（PS19）鼻内注射 mAb2A7 或对照 IgG，持续 3 个月或 5 个月，随后通过免疫组织学（IHC）分析检测其效果结果发现 mAb2A7 治疗显著减少了 PS19 小鼠海马体中的 p-tau 沉积，并且神经元体和突起中 p-tau 的沉积也出现了减少。

进一步的研究还发现 mAb2A7 可能改变了 p-tau 蛋白的溶解度以及减弱病理性 tau 的传播活性和扩散同时，mAb2A7 还能够减轻 tau 相关的神经变性和神经炎症。

图 3. mAb2A7 减弱了 PS19 小鼠中 tau 的病理和聚集（图源：Neuron）3. mAb2A7 逆转 PS19 小鼠的认知缺陷并改善运动功能mAb2A7 对 PS19 小鼠的脑功能是否具有改善作用呢？

为此，他们进行了多项行为分析他们观察到，mAb2A7 治疗可以减轻 PS19 小鼠的绝望或抑郁状态，并且相比于熟悉的物体，mAb2A7 治疗小鼠在新物体上花费的时间明显更长，这表明 mAb2A7 处理改善了 PS19 小鼠的识别记忆。

此外，PS19 小鼠的空间学习能力和运动能力在治疗后也得到了提升。

图 4. mAb2A7 逆转 PS19 小鼠的认知缺陷（图源：Neuron）4. mAb2A7 恢复 PS19 小鼠海马体的蛋白稳态mAb2A7 改善 PS19 小鼠的脑功能的内在机制又是什么呢？为了回答这个问题，研究团队进行了蛋白质组学比较分析，通过鉴定差异表达蛋白以及富集分析，他们发现

mAb2A7 主要通过上调突触和神经元功能相关蛋白以及下调氧化应激和细胞凋亡相关蛋白来恢复 PS19 小鼠海马体中的蛋白质稳态。

图 5. mAb2A7 可恢复 PS19 小鼠脑内蛋白稳态（图源：Neuron）结语本研究报道了他们开发的一种针对 p-tau217 的单克隆抗体（mAb2A7），并观察到 p-tau217 水平与 AD 患者的脑萎缩和认知障碍呈正相关，而 mAb2A7 治疗则可阻断凋亡相关的神经元丢失和脑萎缩，并可逆转认知缺陷，改善 PS19 小鼠的运动能力等。

总之，这些结果提示 p-tau217 是 AD 相关神经性退行疾病的潜在治疗靶点参考文献Zhang et al. P-tau217 correlates with neurodegeneration in Alzheimer’s disease, and targeting p-tau217 with immunotherapy ameliorates murine tauopathy, Neuron (2024).。

图片来源：图虫创意投稿合作：shanglutong@dxy.cn

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